Πίνακες ανακοινώσεων Πίνακες ανακοινώσεων
Προβολή σύνθεσης Σταθερή προβολή Προβολή δέντρου
Threads [ Προηγούμενο | Επόμενο ]
Τεχνικες προδιαγραφές συστήματος ταχείας υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδο
toggle
Οι επισυναπτόμενες προδιαγραφές δύναται να σχολιαστούν δημοσίως για δεκαπέντε (15) ημερολογιακές ημέρες από την ημερομηνία δημοσίευσής τους στην ενότητα των Διαβουλεύσεων.
Συνημμένα: Technical_Specifications_for_UPLC_MS_MS).docx (55,0k)
.
RE: Τεχνικες προδιαγραφές συστήματος ταχείας υγρής χρωματογραφίας υψηλής απ
12/9/2017 8:31 πμ ως μία αποστολή σε ΒΑΣΙΛΕΙΟΣ ΜΠΙΡΤΣΑΣ.
ΠΡΟΤΑΣΕΙΣ ΑΠΟ RIGAS LABS AEBE:

Να συνοδεύεται από 1000 αναλώσιμα φιαλίδια των 2 ml με πώμα καθώς και τους απαραίτητους μοχλούς σφράγισης και αποσφράγισης (εφόσον χρειάζονται).
Η διακήρυξη πρέπει να είναι σαφής αν απαιτεί φιαλίδια crimp-top (οπότε χρειάζονται μοχλοί σφράγισης και αποσφράγισης) ή φιαλίδια βιδωτά (οπότε ΔΕ χρειάζονται μοχλοί).

3. Να διαθέτει ηλεκτρονικό σύστημα θερμοστάτησης (ψύξη-θέρμανση) των στηλών από 10 oC κάτω από τη θερμοκρασία περιβάλλοντος έως 80 oC.
Είναι παράδοξο να ζητείται (παράγραφος Ε1) να είναι το σύστημα οπωσδήποτε συμβατό και για εφαρμογές ταχείας χρωματογραφίας, ενώ παράλληλα δεν απαιτεί ικανότητα θέρμανσης της στήλης σε θερμοκρασίες ≥ 100 oC που συχνά είναι απαραίτητες σε τέτοιες εφαρμογές
Προτείνουμε:
Να διαθέτει ηλεκτρονικό σύστημα θερμοστάτησης (ψύξη-θέρμανση) των στηλών από 10 oC κάτω από τη θερμοκρασία περιβάλλοντος έως 100 oC.

6. Στην περίπτωση του ιονισμού με ηλεκτροψεκασμό ESI θα πρέπει να εξασφαλίζονται τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
• αρνητική ή θετική τάση ακίδας (Needle Voltage) έως 6 kV μέγιστη.
Προτείνουμε:
αρνητική ή θετική τάση ακίδας (Needle Voltage) έως 5.5 kV μέγιστη.
Η ζητούμενη μεταβολή δεν επηρεάζει την αναλυτική ισχύ του οργάνου, ενώ ταυτόχρονα αίρει τον αποκλεισμό κάποιων κατασκευαστών.

2. Το πρώτο και το τρίτο τετράπολο θα πρέπει να έχουν την καλύτερη διαχωριστική ικανότητα μάζας, η οποία θα πρέπει να φτάνει τα 0,7 Da FWHM ή καλύτερη σε όλη την περιοχή μαζών με σταθερότητα μάζας ± 0,1 Da για τουλάχιστον 12 ώρες (θα αξιολογηθεί θετικότερα αν προσφερθεί διαχωριστική ικανότητα καλύτερη από 0,7 Da FWHM και καλύτερη σταθερότητα μάζας ή για μεγαλύτερη χρονική διάρκεια).
Προτείνουμε:
Το πρώτο και το τρίτο τετράπολο θα πρέπει να έχουν την καλύτερη διαχωριστική ικανότητα μάζας, η οποία θα πρέπει να φτάνει τα 0,5 Da FWHM ή καλύτερη σε όλη την περιοχή μαζών με σταθερότητα μάζας ± 0,1 Da για τουλάχιστον 12 ώρες (θα αξιολογηθεί θετικότερα αν προσφερθεί διαχωριστική ικανότητα καλύτερη από 0,7 Da FWHM και καλύτερη σταθερότητα μάζας ή για μεγαλύτερη χρονική διάρκεια).
Η ικανότητα των τετραπόλων να επιτυγχάνουν τον καλύτερο δυνατό διαχωρισμό/διάκριση μαζών (resolution) είναι αποφασιστικής σημασίας για την εκλεκτικότητα του οργάνου, αλλά και της ανάλυσης.
Τα σύγχρονοι αναλυτές μαζών τεχνολογίας τριπλού τετραπόλου έχουν ικανότητα για resolution ως 0.2 Da FWHM. H απαίτηση για κατώφλι τουλάχιστον 0.7 Da FWHM θέτει πολύ χαμηλά τον πήχυ, ενώ για 0.5 Da FWHM εξασφαλίζει εξαρχής την προμήθεια οργάνου με υψηλή εκλεκτικότητα. Σημειώνεται ότι 0.5 Da FWHM (ή/και καλύτερο) διαθέτουν διάφοροι κατασκευαστές και το χαρακτηριστικό αυτό δεν είναι «φωτογραφικό».


7. Ο ανιχνευτής θα πρέπει να έχει τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
α) σε λειτουργία SRM σε + ESI ή - ESI: 1 pg ρεζερπίνης να δίνει λόγο σήματος προς θόρυβο (S/N) τουλάχιστον 70.000 : 1.
Προτείνουμε:
α) σε λειτουργία SRM σε + ESI 1 pg ρεζερπίνης να δίνει λόγο σήματος προς θόρυβο (S/N) τουλάχιστον 100.000: 1.
β) σε λειτουργία SRM σε - ESI: 1 pg χλωραμφενικόλης να δίνει λόγο σήματος προς θόρυβο (S/N) τουλάχιστον 100.000: 1.
H απαίτηση για ευαισθησία τουλάχιστον 70.000 : 1 είναι εξαιρετικά «χαλαρή», ενώ για 100.000:1 εξασφαλίζει εξαρχής την προμήθεια πραγματικά ευαίσθητου οργάνου. Σημειώνεται ότι ευαισθησία 100.000:1 (ή/και καλύτερη) διαθέτουν τα προηγμένα μοντέλα όλων σχεδόν των κατασκευαστών και ως εκ τούτου το χαρακτηριστικό αυτό δεν είναι «φωτογραφικό».
Επίσης θα ήταν εύλογο να υπάρξει κάποια ελάχιστη απαίτηση για την ευαισθησία της APCI

1. Να ελέγχει πλήρως και με ενιαίο τρόπο μέσω αυτοματοποιημένων διαδικασιών όλα τα μέρη του υγρού χρωματογράφου, τις πηγές ιονισμού και γενικά όλο το φασματογράφο μάζας μαζί με τα εξωτερικά μέρη του συστήματος (αντλίες για κενό, κλπ.) και να εκτελεί πλήρη διαχείριση δεδομένων (συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης-παρακολούθησης τιμών για τα εξωτερικά μέρη του εξοπλισμού).
H ανωτέρω διατύπωση είναι προβληματική, δεδομένου ότι δημιουργεί σύγχυση ως προς τον αν οι αντλίες κενού και η γεννήτρια αζώτου ελέγχονται από το λογισμικό (ΔΕΝ ελέγχονται με την έννοια της ρύθμισης).
Προτείνουμε:

Να ελέγχει πλήρως και με ενιαίο τρόπο μέσω αυτοματοποιημένων διαδικασιών όλα τα μέρη του υγρού χρωματογράφου, τις πηγές ιονισμού και γενικά όλο το φασματογράφο μάζας και να εκτελεί πλήρη διαχείριση δεδομένων (συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης των ροών του αζώτου και της παρακολούθησης του κενού)

Επίσης προτείνουμε για το λογισμικό την προσθήκη:
"Θα εκτιμηθεί θετικά η προσφορά ειδικού λογισμικού μετατροπής φασμάτων που έχουν ληφθεί με το τριπλό τετράπολο (unit mass resolution) σε φάσματα υψηλής ακρίβειας μάζας."
Το ανωτέρω λογισμικό συμβάλλει σε ουσιαστική βελτίωση της ποιότητας των φασμάτων που λαμβάνονται με όργανο τεχνολογίας τριπλού τετραπόλου και συνεπώς στην καλύτερη ταυτοποίηση των ενώσεων και η μη προσφορά του δεν αποτελεί λόγο αποκλεισμού.

3. Το προσφερόμενο σύστημα Υγρής Χρωματογραφίας σε συνδυασμό με το σύστημα Φασματογράφου Μάζας θα πρέπει να είναι αναγνωρισμένης αξιοπιστίας, να λειτουργούν σύμφωνα με τους κανόνες καλής εργαστηριακής πρακτικής (GLP) και να προέρχονται όλα τα μέρη από την ίδια κατασκευάστρια εταιρεία, η οποία να διαθέτει ISO 9001.

πχ οι γεννήτριες & το UPS ειναι συνήθως απο αλλες κατασκευστικές εταιρείες.
Προτείνουμε:

3. Το προσφερόμενο σύστημα Υγρής Χρωματογραφίας σε συνδυασμό με το σύστημα Φασματογράφου Μάζας θα πρέπει να είναι αναγνωρισμένης αξιοπιστίας, να λειτουργούν σύμφωνα με τους κανόνες καλής εργαστηριακής πρακτικής (GLP) και να προέρχονται όλα τα βασικά μέρη από την ίδια κατασκευάστρια εταιρεία, η οποία να διαθέτει ISO 9001
RE: Τεχνικες προδιαγραφές συστήματος ταχείας υγρής χρωματογραφίας υψηλής απ
12/9/2017 1:22 μμ ως μία αποστολή σε ΒΑΣΙΛΕΙΟΣ ΜΠΙΡΤΣΑΣ.
ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΕΙΣ - ΣΧΟΛΙΑ ΑΠΟ ΕΤΑΙΡΕΙΑ "Ν. ΑΣΤΕΡΙΑΔΗΣ Α.Ε."

Σχετικά με την προδιαγραφή Α.Ι.1, προτείνουμε την διατύπωση «Να συνοδεύεται από δύο αντλίες κατάλληλες για βαθμιδωτή έκλουση υψηλής πίεσης δύο διαλυτών. Η μία από τις δύο αντλίες να είναι κατάλληλη και για βαθμιδωτή έκλουση χαμηλής πίεσης τεσσάρων διαλυτών (διαδικασία πλήρως προγραμματιζόμενη από το λογισμικό του συστήματος)» έτσι ώστε να είναι μονοσήμαντα κατανοητό ότι ο προμηθευτής πρέπει να προσφέρει δύο αντλίες, εκ των οποίων η μία να έχει ικανότητα βαθμιδωτής έκλουσης χαμηλής πίεσης και κατά συνέπεια ο αναλυτής να έχει επιλογή μεθόδου, είτε υψηλής πίεσης, είτε χαμηλής, ανάλογα με τις απαιτήσεις της μεθόδου.

Σχετικά με την προδιαγραφή Α.Ι.2, προτείνουμε την διατύπωση «Να διαθέτει απαερωτή κενού (degasser) με δυνατότητα απαέρωσης σε τουλάχιστον τέσσερα κανάλια» (εφόσον οι διαλύτες θα είναι τέσσερις).

Σχετικά με την προδιαγραφή Β.ΙΙΙ.5, προτείνουμε την διατύπωση «Το όργανο θα πρέπει να διαθέτει γεννήτρια παραγωγής αζώτου καθαρότητας 99,9% παροχής τουλάχιστον 25 L/min και με κατάλληλο αεροσυμπιεστή χαμηλού θορύβου». Να μην διατυπώνεται ως «πολύ υψηλής καθαρότητας» επειδή το άζωτο πολύ υψηλής καθαρότητας 99,999% δεν είναι κατάλληλο για την τεχνική APCI!! Τα παραπάνω ισχύουν για όλους τους κατασκευαστικούς οίκους.

Σχετικά με την προδιαγραφή Δ.1.Α, προτείνουμε την διατύπωση «Βιβλιοθήκη δεδομένων μεθόδων ανάλυσης μεγάλου αριθμού φαρμακευτικών ουσιών». Θεωρούμε ότι κάθε άλλη διατύπωση θα προκαλέσει σύγχυση, ενστάσεις και αποκλεισμούς με δεδομένο ότι δεν υπάρχουν πιστοποιημένες βιβλιοθήκες από ανεξάρτητα ινστιτούτα, όπως για παράδειγμα NIST, WILEY, ενώ παράλληλα μερικοί κατασκευαστικοί οίκοι χρησιμοποιούν ισχυρισμούς υπό αίρεση ή ακόμα και υπό δικαστική διερεύνηση.
RE: Τεχνικες προδιαγραφές συστήματος ταχείας υγρής χρωματογραφίας υψηλής
12/9/2017 1:37 μμ ως μία αποστολή σε ΒΑΣΙΛΕΙΟΣ ΜΠΙΡΤΣΑΣ.
Παρατηρήσεις εταιρείας ΑΝΤΙΣΕΛ - ΑΦΟΙ Α. ΣΕΛΙΔΗ ΑΕ


Αθήνα, 12/9/2017

Προς: ΕΘΝΙΚΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ ΦΑΡΜΑΚΩΝ

Υπόψη: Επιτροπής Σύνταξης Τεχνικών Προδιαγραφών

Θέμα: Παρατηρήσεις επί των προδιαγραφών για το είδος « ΣΥΣΤΗΜΑ ΤΑΧΕΙΑΣ ΥΓΡΗΣ ΧΡΩΜΑΤΟΓΡΑΦΙΑΣ ΥΨΗΛΗΣ ΑΠΟΔΟΣΗΣ ΜΕ ΦΑΣΜΑΤΟΓΡΑΦΟ ΜΑΖΑΣ/ΜΑΖΑΣ MS/MS ΤΡΙΠΛΟΥ ΤΕΤΡΑΠΟΛΟΥ»

Αξιότιμοι Κύριοι,
Ως επίσημοι αντιπρόσωποι της SCIEX στην Ελλάδα, μελετήσαμε τις τεχνικές προδιαγραφές του παραπάνω συστήματος που δημοσιεύθηκαν για διαβούλευση και παρακαλούμε να λάβετε υπόψιν σας τις ακόλουθες επισημάνσεις, οι οποίες πιστεύουμε ότι θα βοηθήσουν στη διεξαγωγή ενός διαγωνισμού με αυξημένο αριθμό συμμετεχόντων και με προσφερόμενα συστήματα υψηλών τεχνικών χαρακτηριστικών και απόδοσης:

ΑΙ: ΑΝΤΛΙΑ
Στο σημείο 5 αναφέρεται “Να διαθέτει εύρος ροής τουλάχιστον 0,05 έως 4000 μl/min, με το μικρότερο δυνατό βήμα ρύθμισης (να αναφερθεί)”.
Ζητούμε να τροποποιηθεί η απαίτηση ως προς το κάτω όριο, καθώς δεν υπάρχει πρακτική εφαρμογή ροής 0,05 μl/min και ταυτοχρόνως οι ελάχιστες ροές που απαιτούνται για την μάζα είναι 5μl/min για λειτουργία ESI και 200μl/min για λειτουργία APCI. Κατά συνέπεια προτείνουμε να διαμορφωθεί ως εξής: “Να διαθέτει εύρος ροής τουλάχιστον 0,1 έως 4000 μl/min, με το μικρότερο δυνατό βήμα ρύθμισης (να αναφερθεί)”.

ΒΙ: ΠΗΓΕΣ ΙΟΝΙΣΜΟΥ – ΣΥΣΤΗΜΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΟΔΗΓΗΣΗΣ ΙΟΝΤΩΝ
Στο σημείο 6 αναφέρεται “ • αρνητική ή θετική τάση ακίδας (Needle Voltage) έως 6 kV μέγιστη ”.
Καθώς η μέγιστη απαιτούμενη τάση για αποτελεσματικό ιονισμό εξαρτάται από την σχεδίαση της πηγής και ποικίλει ανά κατασκευαστή, προκειμένου να μην αποκλειστούν από τον διαγωνισμό διεθνώς αναγνωρισμένοι οίκοι με τεράστιο αριθμό εγκατεστημένων συστημάτων ανά τον κόσμο, ζητούμε να τροποποιηθεί η πρόταση ως εξής: “• αρνητική ή θετική τάση ακίδας (Needle Voltage) από -4,5 έως +5,5 kV τουλάχιστον ”.

ΒΙI. ΑΝΑΛΥΤΗΣ ΜΑΖΩΝ – ΑΝΙΧΝΕΥΤΗΣ
Στο σημείο 7 αναφέρεται “ • να διαθέτει τουλάχιστον την ακόλουθη ευαισθησία:
α) σε λειτουργία SRM σε + ESI ή - ESI: 1 pg ρεζερπίνης να δίνει λόγο σήματος προς θόρυβο (S/N) τουλάχιστον 70.000 : 1”. Ο λόγος σήματος προς θόρυβο αποτελεί έννοια που κάθε κατασκευαστικός οίκος δίνει οφείλοντας να καθορίσει τις ακριβείς συνθήκες με τις οποίες μετρά, συμπεριλαμβανομένων του προδρόμου και του θυγατρικού ιόντος, την ποσότητα και τον τρόπο έγχυσης καθώς και το είδος της μαθηματικής επεξεργασίας που απαιτείται για τον υπολογισμό του θορύβου. Διαφορά στην μαθηματική επεξεργασία τροποποιεί το αποτέλεσμα κατά πολλές τάξεις μεγέθους. Ως εκ τούτου, προτείνουμε η παραπάνω παράγραφος να τροποποιηθεί ως εξής:
“ Σε λειτουργία MRM και για μετάβαση m/z 609 σε 195 για 1 pg ρεζερπίνης για έγχυση on column και διαχωριστική ικανότητα (0.7± 0.1 amu σε FWHM), ο λόγος σήματος προς θόρυβο πρέπει να είναι S/N > 50,000:1. Να αναφερθεί ο τρόπος υπολογισμού του θορύβου.
Αντιστοίχως, σε λειτουργία MRM και για μετάβαση m/z 321 σε 152 για 1 pg χλωραφαινικόλης για έγχυση on column και για διαχωριστική ικανότητα (0.7± 0.1 amu σε FWHM), ο λόγος σήματος προς θόρυβο πρέπει να είναι S/N > 50,000:1. Να αναφερθεί ο τρόπος υπολογισμού του θορύβου”

Στο σημείο 8 αναφέρεται: “ Να διαθέτει ενσωματωμένο σύστημα αυτοσυντονισμού (autotune), το οποίο οπωσδήποτε να περιλαμβάνει ένα μικτό πρότυπο διάλυμα ουσιών και βαλβίδα η οποία να μπορεί να χρησιμοποιηθεί και για την εκτροπή της κινητής φάσης”. Καθώς η παραπάνω απαίτηση έχει εφαρμογή σε συστήματα TOF τα οποία απαιτούν συχνά συντονισμό, ορισμένα ακόμη και πολλές φορές εντός της ημέρας αλλά όχι στα τριπλά τετράπολα τελευταίας τεχνολογίας, προτείνουμε η συγκεκριμένη παράγραφος να τροποποιηθεί ως εξής: “ Το σύστημα να διαθέτει δυνατότητα αυτοσυντονισμού και να αναφερθεί ο μέσος χρόνος που απαιτείται για την επανάληψη της διαδικασίας, ο οποίος δεν πρέπει να είναι μικρότερος των τριών μηνών”.

ΒΙIΙ. ΣΥΣΤΗΜΑ ΚΕΝΟΥ – ΓΕΝΝΗΤΡΙΕΣ

Στο σημείο 5 αναφέρεται: “Το όργανο θα πρέπει να διαθέτει γεννήτρια παραγωγής αζώτου πολύ υψηλής καθαρότητας παροχής τουλάχιστον 25 L/min και με κατάλληλο αεροσυμπιεστή χαμηλού θορύβου”. Δεδομένου ότι η απαίτηση σε παροχή αζώτου ή/και zero air εξαρτάται από τον φασματογράφο μάζας και ποικίλει ανά κατασκευαστή, προτείνουμε να διαμορφωθεί ως εξής: “Το όργανο θα πρέπει να διαθέτει γεννήτρια παραγωγής αζώτου πολύ υψηλής καθαρότητας πιστοποιημένης καταλληλότητας από τον κατασκευαστή του φασματογράφου και με κατάλληλο αεροσυμπιεστή χαμηλού θορύβου”.

Δ. ΠΑΡΕΛΚΟΜΕΝΑ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ

Στο σημείο 3 αναφέρεται: “Μία (1) φιάλη αερίου (π.χ. Αργό) παροχής για τουλάχιστον 3 έτη για το collision cell”. Καθώς υπάρχουν διεθνώς αναγνωρισμένα μηχανήματα που δεν απαιτούν ειδικό αέριο για το collision cell, αλλά χρησιμοποιούν το άζωτο που παρέχεται από την γεννήτρια, πράγμα που σαφώς διευκολύνει την οικονομική λειτουργία του συστήματος, προτείνουμε την τροποποίηση της προδιαγραφής ως εξής: “Μία (1) φιάλη αερίου (π.χ. Αργό) παροχής για τουλάχιστον 3 έτη για το collision cell, εφόσον απαιτείται. Η μη απαίτηση σε επιπλέον ειδικό αέριο, θα θεωρηθεί πλεονέκτημα”

Ευχαριστούμε για τη δυνατότητα που μας δίνετε μέσω της διαδικασίας διαβούλευσης να συμβάλλουμε με τις παρατηρήσεις μας στη διαμόρφωση τεχνικών προδιαγραφών που θα επιτρέπουν τη μέγιστη συμμετοχή διαγωνιζομένων για την επίτευξη υγειούς ανταγωνισμού προς όφελος της Υπηρεσίας σας αλλά και της Ελληνικής κοινωνίας γενικότερα.

Παραμένουμε πάντα στη διάθεσή σας για οποιαδήποτε περαιτέρω πληροφορία ή διευκρίνιση.

Με εκτίμηση,

Βαγγέλης Ραπατζίκος
Χημικός Μηχανικός
ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΕΣ ΑΠΟ ΤΗΝ ΠΗΓΑΣΟΣ Α.Ε

Παράγραφος Ε.8.

Η απαίτηση από τον προμηθευτή, για ύπαρξη τουλάχιστον 2 έμπειρων και εξειδικευμένων ατόμων, για την συγκεκριμένη τεχνική στο προσωπικό της εταιρείας, με τα αντίστοιχα πιστοποιητικά, εντός της τελευταίας πενταετίας,προτείνουμε να γίνει ''τουλάχιστον 1''. Με αυτόν τον τρόπο δίνεται η δυνατότητα ισότιμης αξιολόγησης και νεοσύστατων εταιρειών, οι οποίες όμως έχουν αναλάβει την αντιπροσώπευση κορυφαίων οίκων, στην συγκεκριμένη κατηγορία οργάνων ,και οι οποίες έχουν ήδη επανδρωθεί με έμπειρο τεχνικό προσωπικό στην συγκεκριμένη τεχνική και βρίσκονται στην διαδικασία εκπαίδευσης και περισσοτέρων ατόμων.

Παράγραφος Ε.15.

Προτείνουμε όπως η απαίτηση για 2 τουλάχιστον έμπειρα εξειδικευμένα άτομα να γίνει ''τουλάχιστον 1'' για τους λόγους που αναφέρουμε και παραπάνω.

ΠΗΓΑΣΟΣ Α.Ε